1252年，蒙古人入侵云南和缅甸，带回了大量的食物和财宝等战利品，不幸的是，染上了鼠疫的跳蚤和土拨鼠也藏在这些战利品里，一路上被带回草原。蒙古草原因此受到感染，最恐怖是在此后的100年里，鼠疫开始从蒙古草原传播到了亚欧草原。

事实上，在土拨鼠横行的蒙古大草原上，游牧民族已经隐约意识到土拨鼠可能会携带一些危害，但他们不知道具体是什么。平时他们的防范措施也很充分，比如不能与无精打采的土拨鼠接触，如果附近的土拨鼠有生病的迹象，必须立即搬走帐篷等等。但一旦进入战争状态，蒙古骑兵在生活中就放松了防范。因而，在进军亚欧大陆的过程中，快速行进的蒙古骑兵开辟了一条通往整个亚欧大陆的快车道，鼠疫突破了空间的限制，被带往了各地。

1346年，当蒙古军队围攻克里米亚的贸易城市时，瘟疫首次在蒙古军队中爆发。瘟疫迫使他们撤退，但病菌仍然留在那里，病菌从地中海再进入北欧和西亚。当时的欧洲，人口已经饱和，再加上气候恶化，冬季延长，粮食减产，社会生态已经出现疲态。这一切都为瘟疫铺平了道路。14世纪中叶，黑死病全面爆发。感染后，几乎所有病人都会在3天内死亡。短短几年，瘟疫夺去了欧洲三分之一的人口，三分之一的欧洲人死于黑死病。

从1347年一直持续到1350年，致使欧洲死亡2500多万人，占当时欧洲总人口的1/3，预计全世界死亡7500万人。黑死病造成了欧洲劳动力的大量短缺，底层的农民阶级无法向贵族阶级支付地租，生存问题已经摆在了眼前，农民开始为了自己的权益而战，这也加速了欧洲封建制度的瓦解。

黑死病也为启蒙运动奠定了基础。在此之前，欧洲人一直由天主教统治。他们认为牧师是神圣的，但面对黑死病，牧师也像普通人一样死去。他们的学说对此无法给出合理的解释，这为后来的思想启蒙运动奠定了基础。也就是说，14世纪的瘟疫永远改变了亚欧乃至整个世界的政治格局。